2023 ASCO Poster 5012： 第59届美国临床肿瘤学会（ASCO 2023）年会正在芝加哥如火如荼的召开，作为肿瘤界首屈一指的交流盛会，每年的ASCO年会都会带来最前沿的肿瘤研究内容。其中，在前列腺癌领域，PARP抑制剂联合新型内分泌治疗的PROpel研究也在本次大会上公布了其患者生活质量的相关数据，进一步证实了该联合方案对于一线mCRPC患者的临床获益。 本次特邀江苏省肿瘤医院邹青教授，对于PROpel研究更新发表的HRQOL数据进行解读。 专家简历 邹 青 教授 主任医师、硕士研究生导师 PROpel研究是一项双盲、安慰剂对照试验。共796例患者按1：1随机接受阿比特龙（1000 mg，qd）+奥拉帕利（300 mg，bid）或安慰剂+强的松或泼尼松（5 mg，bid），无论患者是否存在同源重组修复基因突变（HRRm）。主要研究终点为研究者评估的rPFS，OS是关键的次要研究终点。研究者依据肿瘤组织和循环肿瘤DNA检测结果来判断患者的HRRm状态。 早期公布的数据显示，PROpel研究达到了主要终点，与安慰剂+阿比特龙相比，阿比特龙+奥拉帕利联合治疗显著延长一线mCRPC患者的影像学无进展生存期（rPFS: 24.8个月 vs 16.6个月；HR=0.66，95%CI 0.54-0.81；P＜0.0001）。今年ASCO-GU上公布的最终OS分析结果显示：在意向治疗（ITT）人群中，阿比特龙+奥拉帕利与安慰剂+阿比特龙的中位OS分别为42.1个月和34.7个月（成熟度47.9%，HR=0.81，95%CI 0.67-1.00，P=0.0544）。此外，联合治疗组并未出现新的不良事件信号，整体安全可控。 mCRPC的治疗一直是前列腺癌治疗领域的研究热点，PROpel研究的最终OS是目前针对一线mCRPC全人群报道出的最长OS数据，首次超过了42个月。基于这一卓越的疗效数据，奥拉帕利联合阿比特龙的治疗方案已经被欧盟EMA获批用于治疗不适合接受化疗的一线mCRPC的患者，无论是否携带同源重组修复基因突变。 以下是此次ASCO会议PROpel研究的最新研究数据更新。 在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中对比阿比特龙+奥拉帕利与阿比特龙+安慰剂治疗后的健康相关生活质量（HRQoL）和疼痛结局：III期PROpel研究结果 PROpel研究（NCT03732820）达到了其主要终点，并在主要分析中显示，与阿比特龙联合安慰剂相比，阿比特龙+奥拉帕利组显著延长了研究者评估的rPFS（中位rPFS：24.8 vs 16.6个月；HR 0.66，95% CI 0.54–0.81; P<0.001)。当奥拉帕利与阿比特龙联合治疗时，HRQoL（基于前列腺治疗功能评估[FACT-P]总分）结果没有差异。本次报道分析了预先设定的最终总生存期（OS）DCO（10/12/22）时的数据。 PROpel是一项针对1L mCRPC患者的随机、双盲试验。疼痛进展时间（TTPP）基于简明疼痛量表（BPI-SF）的第3项“24小时内最剧烈的疼痛”和阿片类镇痛药使用（镇痛量化算法）进行评分。首次出现症状性骨骼相关事件（SSRE）的时间是指至使用治疗来预防/缓解骨骼症状、出现新的骨折、脊柱压迫或进行骨转移手术的时间。使用重复测量的混合模型，通过与两组间与基线相比的FACT-P总分和分量表评分、BPI-SF疼痛严重程度、疼痛干扰和最严重疼痛评分的变化来评估HRQoL。 与基线相比，两组间在BPI-SF疼痛严重程度（difference，-0.06；95%CI 0.23–0.12）、疼痛干扰（difference，–0.12；95%CI 0.31–0.06）、最严重疼痛评分（difference，-0.12；95%CI 0.35–0.11）和FACT-P总分（difference，-0.54；95%CI 3.00–1.92）上的最小二乘平均差变化表明，阿比特龙+奥拉帕利与阿比特龙+安慰剂在HRQoL上的差异没有临床意义。FACT-P分量表与基线相比的最小二乘平均差变化与FACT-P总分的结果一致。 在中位随访时间为33.6 m（阿比特龙+奥拉帕利）和32.1 m（阿比特龙+安慰剂）时，两组出现疼痛进展的患者比例分别为17.0%（68/399）vs 15.1%（60/397）。在24 个月时未经历疼痛进展的患者比例分别为76.9%与77.2%，在36个月的时候分别为70.7%与71.0%。TTPP上两组间未观察到显著差异（16%成熟度，HR 1.06，95%CI 0.75-1.50，P=0.75）。 联合治疗组与对照组相比，24 个月时未发生SSRE的患者比例分别为86.1%和82.2%，在36个月的时候分别为80.8%和78.5%。在SSRE（症状性骨骼相关事件）的时间上未观察到显著差异（12%成熟度，HR 0.82，95%CI 0.55-1.22，P=0.32）。 值得一提的是，与阿比特龙+安慰剂相比，阿比特龙+奥拉帕利能推迟患者接受化疗的时间（32个月vs 22.4个月， HR：0.72，95% CI 0.61-0.87）. PROpel研究结果显示，与阿比特龙+安慰剂相比，阿比特龙+奥拉帕利能显著延长rPFS。研究中大多数患者没有经历疼痛进展事件。两组间相比，HRQoL（通过FACT-P总分和分量表评分、BPI-SF和最严重疼痛评分评估）没有差异，阿比特龙+奥拉帕利能够推迟患者接受化疗的时间，这表明患者可以从阿比特龙+奥拉帕利中获得临床获益的同时与当前的标准治疗方式保持相似的HRQoL获益。 奥拉帕利作为前列腺癌领域的首个靶向治疗药物，目前在中国已获批用于既往经新型内分泌治疗后进展的携带BRCA突变mCRPC患者的治疗，主要是基于III期PROfound研究的主要结果。 全球III期临床试验PROfound研究数据显示，对既往经新型内分泌药物（NHA）治疗后进展且携带HRR基因突变的mCRPC患者，相比NHA序贯治疗，奥拉帕利能够降低51%的影像学进展或死亡风险。尤其在BRCA1/2突变的人群中，奥拉帕利单药疗效尤为优异，对比序贯NHA可显著延长rPFS（9.8个月vs 3.0个月），及OS（20.1个月vs14.4个月），临床获益明显。此外，PROfound研究针对患者生活质量的事后分析也显示，相较于序贯NHA治疗，奥拉帕利有效减轻疼痛对患者的困扰，对生活质量影响更小，同时，奥拉帕利可降低至首次症状性骨骼事件风险达63%，提示奥拉帕利能为前列腺癌患者带来更高的生活质量，巩固了奥拉帕利作为晚期前列腺癌患者治疗优选的地位。 基于PROfound研究出色的临床试验结果，奥拉帕利的单药已经在中国获批用于既往经新型内分泌治疗进展的携带BRCA突变mCRPC患者的治疗，并且被国内外各大指南评定为一级/强推荐，已成为该部分患者的标准治疗方案。 奥拉帕利为携带BRCA突变的mCRPC患者带来了创新的精准治疗方案，同时也意味着基因检测将在未来前列腺癌的诊疗中发挥更加重要的作用。国内外多部指南推荐mCRPC患者进行BRCA基因检测，以便筛选出优势人群，制定个性化治疗方案，因此，治疗前行基因检测已成为新趋势。 今年3月，奥拉帕利PROfound适应症进入国家医保目录，奥拉帕利在国内的可及性和可支付性大幅提高，将持续为中国前列腺癌患者带来更长生存，更大获益。 Reference： 1.2023 ASCO-GU LBA 16； 2.2023 ASCO Abstract 5012; 3.Maha Hussain,et al. N Engl J Med. 2020 Dec 10;383(24):2345-2357.
中国抗癌协会泌尿男生殖男生殖肿瘤专委会常委
中国抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专委会微创学组副组长
CSCO前列腺专委会常委
江苏省抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专委会主任委员
江苏省医师协会泌尿外科专委会常委
江苏省医学会泌尿外科专委会常委
CSCO前列腺癌指南编委
CUA前列腺癌指南编委
更多
